• Dr. Jones

關於非多囊卵巢女性患者的IVF新鮮與冷凍胚胎移植的研究

更新日期:2020年7月21日

自1978年成功引入試管嬰兒(IVF)以來,傳統上的操作一般是移植新鮮的胚胎。在試管嬰兒發展的最初幾十年中,卵巢過度刺激的使用讓多個胚胎得以發育和移植。隨著試管嬰兒技術的改進,使多胞胎妊娠的幾率增加,因此導致了胚胎移植數量的逐漸減少。 如果鮮胚週期失敗的話,冷凍胚胎則可以繼續接下來的移植。一些小型隨機試驗的結果表明,在新的IVF週期中冷凍所有的胚胎,然後這些胚胎在隨後的週期中解凍並移植(冷凍-胚胎移植),可能會提高妊娠率。同時它指明,移植冷凍胚胎之後的妊娠會和較少的併發症(例如,產前出血的發生率較低)和更好的新生兒結果包括較高的出生體重和產期死亡的風險等有關。隨著在很多國家冷凍胚胎週期的數量不斷地增加,冷凍胚胎移植已變得越來越普遍。

在最近一項多中心研究的隨機試驗中表明,在中國接受試管嬰兒治療的患有多囊卵巢綜合徵不育女性中,接受凍胚移植後的活產率顯著高於接受新鮮胚胎移植的女性(49%vs. 42%,P = 0.004)。但是,對於沒有患有多囊卵巢綜合徵的不育女性來說,冷凍胚胎移植是否會改善結局仍然存在疑問。 我們進行了一項隨機試驗,比較了在進行試管嬰兒治療的無多囊卵巢綜合徵的不育女性中,冷凍胚胎移植和新鮮胚胎移植的有效性。

研究方法:


我們在越南胡志明市My Duc醫院的一家私人部門進行了單中心、隨機的、對照試驗,該部門每年操作約6000個試管嬰兒週期。 該研究得到醫院倫理委員會的批准,並根據《良好臨床實踐和赫爾辛基2002年宣言》的原則進行,包括由獨立數據和安全監控委員會進行監督。 所有患者均提供了書面知情同意書。 本文的全文可在NEJM.org上獲得研究方案和統計分析計劃。

在我們對進行試管嬰兒治療的未患有多囊卵巢綜合徵的不育女性的研究中,接受冷凍胚胎移植的女性的妊娠率沒有顯著高於接受新鮮胚胎移植的女性。 同樣,在第一個週期後或在第12個月或正在進行的妊娠的第12個月之中,活產率之間沒有顯著的組間差異。

限制我們的結果具有廣泛性的因素值得注意。該試驗是在亞洲的一個中心進行的,根據一些國家的標準,目前的妊娠率有些低(34%至36%,低於35歲的患者為41.2%,據美國輔助生殖協會報告,2014.1.3)。此外,我們的結果特定於所使用的Cryotech玻璃化方法。雖然冷凍胚胎策略越來越流行,但全球各地的診所都在使用慢速冷凍和玻璃化冷凍技術,這種選擇可能會影響冷凍胚胎移植和新鮮胚胎移植之間比較的結果。我們的研究包括兩個胚胎的移植和普遍的胞漿內精子注射。這些方法反映了整個亞洲和其他地區的做法,但在許多其他試管嬰兒中心卻沒有。因此,胞漿內精子注射對活產率和其他生殖結果的影響尚不確定。最後,儘管臨床醫生和胚胎學家不知道研究組的任務,但實際考慮意味著患者要知道他們接受了哪種治療方式.

在之前的兩個小的比較冷凍胚胎與新鮮胚胎移植的隨機試驗中,冷凍胚胎移植後的臨床和正在進行的妊娠率比新鮮胚胎移植後高15%至30%,儘管沒有提到是否患有發現多囊卵巢綜合徵; 在11項觀察性研究的薈萃分析中觀察到了類似的結果。相比之下,我們的試驗並未顯示持續妊娠率的組間顯著差異。 與之前的兩個較小的試驗相似的是,我們的研究使用促性腺激素釋放激素拮抗劑方案刺激卵巢、不育原因、患者年齡和促卵母細胞成熟當天的激素水平是相似的; 但是,在我們的試驗中,女性平均身體質量指數低於引用的質量指數。

在最近進行的一項大型隨機試驗中,其比較了多囊卵巢綜合徵女性的冷凍胚胎移植與新鮮胚胎移植的情況,這些女性在進行試管嬰兒週期並移植了兩個胚胎時,正在進行的妊娠率組間無顯著差異,但是冷凍胚胎移植後的活產率明顯較高,這是因為孕中期的流產率較低。冷凍胚胎組的卵巢過度刺激綜合徵的發生幾率也較低。患有多囊卵巢綜合徵的女性比沒有這種情況的女性發生卵巢過度刺激綜合徵和妊娠併發症的風險更高,因此很有有可能是因為移植了冷凍胚胎。但是,我們的發現不一定與多囊卵巢綜合徵女性的報告相矛盾,因為與冷凍胚胎移植相關的活產風險比95%置信區間在我們的試驗中與該報告中95%的置信區間重疊。

在我們的研究中,圍產期結局中唯一顯著的組間差異是單胎出生體重(在新鮮胚胎組中較低)和胎齡相同的情況下提出生體重嬰兒的比例(在新鮮胎組中較高)。值得注意的是,總體平均出生體重是在正常範圍內的。多次比較的操作增加了偶然發現重大發現的可能性。而且,還發現了冷凍胚胎組的單胎出生體重顯著高於新鮮胚胎組(組間差異為162 g; P <0.005)。在一項大型的日本回顧性研究中,冷凍胚胎移植與圍產期結局(例如早產,小胎齡和低出生體重)比新鮮胚胎移植要好,但在其他觀察性研究中報告中瞭解到,冷凍胚胎移植後適合其胎齡的嬰兒比例有所增加。在一項大型隊列研究中,未發現先天性異常率的組間顯著差異。

與先前涉及多囊卵巢綜合徵女性的試驗相比,我們沒有發現冷凍胚胎組的卵巢過度刺激綜合徵發生率顯著低於新鮮胚胎組。但是,這種併發症的發生幾率,在我們的實驗中非常的低。 由於我們的常規做法是在人體絨膜促性腺激素給藥當天常規給予促性腺激素釋放激素激動劑來促進卵泡超過15個的女性卵母細胞成熟,因此將卵巢過度刺激綜合徵高危女性不包括在我們的試驗中。使用促性腺激素釋放激素激動劑是我們試驗的排除標準。 我們研究中的所有三個死產都發生在新鮮胚胎組,但事件數量很少。

儘管我們研究的大多數結果在兩組之間沒有顯著差異,但是新鮮胚胎組的受孕時間中位數縮短了1.4個月。 雖然這種差異很小,但是對於某些患者而言,就整體治療持續時間以及體外受精的直接和間接費用而言,可能是一個相關因素。

總而言之,我們發現在進行試管嬰兒的無多囊卵巢綜合徵的婦女中,冷凍胚胎移植和新鮮胚胎移植的持續妊娠或活產率沒有顯著差異。





來源:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1703768

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